中央研究院 生物化學研究所

革蘭氏陰性菌持續變化以抵禦抗生素，而多粘菌素(polymyxin)是目前最後的選項之一。令人擔憂的是，近年多粘菌素耐藥性感染增加，這是一個重大的公共健康威脅。生化所吳昆峯助研究員，生醫所陳金榜研究員以及生醫轉譯中心羅元超博士組成團隊深入研究細菌的抗多粘菌素機制。他們利用先進的冷凍電子顯微術，揭示了細菌啟動子蛋白PmrA的動態性，並解譯出暫存的轉錄活化複合物（TAC），包括PmrA二聚體，RNA聚合酶σ70-全酶（RNAPH）和啟動子辨識核酸序列。該團隊發現RNAPH的靜電作用將PmrA的DNA結合域推移三個鹼基對，為細菌抗禦多粘菌素的關鍵。體內試驗確認了DNA識別突變抑制了轉錄。這項研究揭示了DNA變形和啟動子逃逸的精密相互作用，提高了我們對PmrA導向轉錄的理解。此突破性研究已於《核酸研究》（2023年9月）發表，有助於開發應對多粘菌素耐藥性細菌的策略。

本文主要作者為羅元超與黃暄友。其餘作者包括吳昆峯實驗室成員以及陳金榜實驗室成員。

論文名稱：Structural basis of transcriptional activation by the OmpR/PhoB-family response regulator PmrA

論文連結：https://doi.org/10.1093/nar/gkad724

作者群：Lou YC*, Huang HY, Yeh HH, Chiang WH, Chen C*, Wu KP*