中央研究院 生物化學研究所

研究領域與專長

生物體內有上千萬個獨特的蛋白質分子在做工，促成了自然界多彩多姿的生命。蛋白質分子就好像螺絲起子、掃把、漏斗等日常生活用品一樣，不同的蛋白質分子以其特殊外型來發揮功用。因此，探索一個蛋白質分子的三度空間構造可以讓我們更加了解它在生物體內具有的功用，此蛋白質分子的結構資訊更可以被應用於設計與開發新型藥物。

我們實驗室專長於生產、純化、設計重組蛋白質，並致力於研究蛋白質結構與功能。實驗室主要研究技術包括蛋白質結晶、生化暨生物物理分析、電子顯微鏡單分子重建。運用上述現代結構生物學最新技術，我們研究負責清除細胞內蛋白質之機轉(包括自噬及巨噬作用等)的大型蛋白質降解機器以及設計能抑制這些生物巨分子功能的小分子藥物。

學經歷

• 1997 – 2002   博士, 生物物理, 美國德州大學達拉斯西南醫學中心
• 1990 – 1992   碩士, 生化暨分子生物研究所, 臺灣大學醫學院
• 1986 – 1990   學士, 藥學系, 臺灣大學醫學院

• 2023   傑出研究獎, 國科會
• 2022   深耕計畫獎助, 中研院
• 2020 – 迄今   合聘教授, 臺灣大學生命科學院生化科學研究所
• 2019 – 迄今   研究員, 中央研究院生物化學研究所
• 2019 – 2022   副所長, 中央研究院生物化學研究所
• 2017   教學優良獎, 臺灣大學
• 2010 – 2020   兼任副教授, 臺灣大學生命科學院生化科學研究所
• 2014 – 2019   長聘副研究員, 中央研究院生物化學研究所
• 2009 – 2014   副研究員, 中央研究院生物化學研究所
• 2006 – 2009   研究員, 輝瑞公司
• 2002 – 2006   博士後研究員, 美國霍華休斯醫學研究所

主要著作

A 5+1 assemble-to-activate mechanism of the Lon proteolytic machine.  
Li S, Hsieh KY, Kuo CI, Lin TC, Lee SH, Chen YR, Wang CH, Ho MR, Ting SY, Zhang K, Chang CI  
Nature Communications. (2023)

Processive cleavage of substrate at individual proteolytic active sites of the Lon protease complex.  
Li S, Hsieh KY, Kuo CI, Su SC, Huang KF, Zhang K, Chang CI  
Science Advances (2021)

Complete three-dimensional structures of the Lon protease translocating a protein substrate.  
Li S, Hsieh KY, Kuo CI, Lee SH, Pintilie GD, Zhang K, Chang CI  
Science Advances (2021)

Molecular insights into substrate recognition and discrimination by the N-terminal domain of Lon AAA+ protease.  
Tzeng SR, Tseng YC, Lin CC, Hsu CY, Huang SJ, Kuo YT, Chang CI  
eLife (2021)

Structural Basis for the Differential Regulatory Roles of the PDZ Domain in C-Terminal Processing Proteases.  
Chueh CK, Som N, Ke LC, Ho MR, Reddy M, Chang CI  
mBio (2019)

Structural basis of adaptor-mediated protein degradation by the tail-specific PDZ-protease Prc.  
Su, M.-Y., Som, N., Wu, C-Y., Su, S.-C.,Kuo, Y.-T., Ke, L.-C., Ho, M.-R., Tzeng, S.-R., Teng, C.-H., Mengin-Lecreulx, D., Reddy, M., and Chang, C.-I  
Nature Communications (2017)

Structural Basis for the Magnesium-Dependent Activation and Hexamerization of the Lon AAA+ Protease.  
Su, S.-C., Lin, C.-C., Tai, H.-C., Ho, M.-R., Chang, M., Babu, S., Liao, J.-H., Wu, S.-H, Chang, Y.-C., Lim, C., and Chang, C.-I  
Structure (2016)

Structural Insights into the Allosteric Operation of the Lon AAA+ Protease.  
Lin, C.-C., Su, S.-C., Su, M.-Y., Liang, P.-H., Fang, C.-C., Wu, S.-H., and Chang, C.-I  
Structure (2016)

Structure of yeast Ape1 and its role in autophagic vesicle formation.  
Su MY, Peng WH, Ho MR, Su SC, Chang YC, Chen GC, Chang CI  
Autophagy (2015)

Structure of tracheal cytotoxin in complex with a heterodimeric pattern-recognition receptor.  
Chang CI, Chelliah Y, Borek D, Mengin-Lecreulx D, Deisenhofer J.  
Science (2006)

著作列表