中央研究院 生物化學研究所

胃幽門螺旋桿菌感染了世界上一半以上的人口，它也是造成各種胃部疾病的主要原因，包括胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃癌和胃黏膜相關的淋巴組織淋巴瘤，同時也是癌症相關死亡的主要原因之一。目前臨床上具有胃幽門螺旋桿菌的感染患者，超過一成具有多重的抗藥性，成為治療上的一大隱憂。這個細菌由於和人類共生超過五十萬年，演化出高度依賴人類宿主，其中之一就是它本身無法製造膽固醇，必須吸收來自宿主細胞的膽固醇，並利用細菌本身的酵素，將膽固醇轉變成特殊代謝物。

在這篇論文中，我們鑑定出其中最主要的生合成酵素(CGAT)及其相對應基因。我們將這個酵素以重組蛋白的方式表現出來，並對這個蛋白進行詳盡的分析及研究。我們也進一步證實，在感染宿主細胞時，原先位於細菌外膜的兩個酵素(包括CGAT)，會透過外膜囊泡的方式，將它們包裹運送到宿主細胞上；透過這樣的機制，等於將膽固醇衍生的特殊代謝物，它們的合成工廠直接送到宿主細胞，而能夠就地取材，一旦在宿主的細胞膜上產生特殊的代謝物，宿主的細胞膜便進行顯著的改變，有利於細菌貼附到宿主細胞上。這樣的感染機制不僅是前所未見的宿主與腸胃道細菌的相互作用，也說明這個細菌可以有效地挾持、控制宿主的細胞膜，使其更容易被細菌吸附。

最後，我們也發現一種目前在臨床上用來治療心律不整的藥物(胺碘酮)，是個有效的酵素抑制劑，進一步的實驗結果顯示，此藥物可以大幅降低胃幽門螺旋桿菌貼附到宿主細胞上。我們的研究，不僅證明這個藥物的另一種治療用途，也指出這個酵素可以成為新而有效的治療標的。

論文名稱：“Cholesteryl α-D-glucoside 6-acyltransferase enhances the adhesion of Helicobacter pylori to gastric epithelium”

論文網站：https://doi.org/10.1038/s42003-020-0855-y

作者群：Jan HM, Chen YC, Yang TC, Ong LL, Chang CC, Muthusamy S, Abera AB, Wu MS, Gervay-Hague J, Mong KT*, Lin CH*

更新時間：2020.04.29