細胞藉由內吞作用(Endocytosis)來吸收外在營養物質及配體,而細胞內吞返還作用(Endocytic Recycling)可以將細胞內之膜蛋白質及脂質送回細胞表面,並藉此來維持細胞內及細胞膜上之物質平衡。細胞內吞返還作用還可以調節細胞膜上蛋白質組成,並調控營養物質吸收、細胞黏附、細胞移動爬行、及細胞內訊息傳遞。目前針對細胞內吞返還作用的調控,科學家已發現許多重要相關因子,其中外套蛋白質(Coat Protein)乃是目前研究最廣泛的細胞內吞返還作用調控因子。在蛋白質運輸過程中,外套蛋白質負責適當篩選貨物蛋白質(Cargo Protein),並產生囊胞來傳遞至其他胞器。
蛋白質激酶AKT已被普遍認知為致癌蛋白質,且其致癌能力常與激酶活性相關。我們之前的研究指出蛋白質激酶AKT可以透過蛋白質的交互作用來影響其細胞內吞返還作用,進一步影響癌細胞的爬行與轉移。在哺乳細胞中,仍有其他致癌蛋白質具有激酶活性,是否除了激酶活性外,仍有非激酶活性的功能存在於此類致癌蛋白質中,本實驗室將進一步去分析此類致癌蛋白質激酶的功能,將有助於更全面性了解致癌機轉及癌細胞轉移機制,在探索功能性機制的同時,亦可作為未來癌症藥物治療開發之新穎應用。
The protein kinase Akt acts as a coat adaptor in endocytic recycling.
Hsu JW*, Bai M*, Li K, Yang JS, Chu N, Cole PA, Eck MJ, Li J, Hsu VW (* equal contribution)
Nat Cell Biol. (2020)
ALDH7A1 inhibits the intracellular transport pathways during hypoxia and starvation to promote cellular energy homeostasis.
Yang JS, Hsu JW, Park SY, Lee SY, Li J, Bai M, Alves C, Tseng W, Michelet X, Ho IC, Hsu VW
Nat Commun. (2019)
GAPDH inhibits intracellular pathways during starvation for cellular energy homeostasis.
Yang JS, Hsu JW, Park SY, Li J, Oldham WM, Beznoussenko GV, Mironov AA, Loscalzo J, Hsu VW
Nature (2018)
Unfolded protein response regulates yeast small GTPase Arl1p activation at late Golgi via phosphorylation of Arf GEF Syt1p.
Hsu JW*, Tang PH*, Wang IH*, Liu CL, Chen WH, Tsai PC, Chen KY, Chen KJ, Yu CJ, Lee FJ (* equal contribution)
Proc Natl Acad Sci U S A. (2016)
Snf1/AMP-activated protein kinase activates Arf3p to promote invasive yeast growth via a non-canonical GEF domain.
Hsu JW, Chen KJ, Lee FJ
Nat Commun. (2015)