中央研究院 生物化學研究所

研究領域與專長

蛇毒乃可遺傳的生物武器。其主要的蛋白質家族符合“正達爾文主義”進行快速演化，以適應生態及食物鏈的變化。本實驗室選擇醫學上重要或具代表性或單屬的毒蛇品種。從各層面發展蛇毒的研究，包括mRNA的表達及轉譯後的醣化等修飾。我們所採用的技術包括各種高效的液相層析、蛋白質的質譜、 互補DNA選殖、重組蛋白的表現及定位突變。另外，運用生物資訊的工具做分子種緣分析或立體模擬等。我們也很注重各毒素的藥理或毒理分析與動物實驗，尤其是神經毒性與對凝血系統的影響。並且與國內外毒素專家、生物學者或藥理學家合作研究。我們主要的目標為運用先進生化科學探討如下的領域:

a.蛇毒的功能基因體學、蛋白體學、醣體學。b.生物資訊分析毒蛇的生物系統及演化去瞭解其毒分子的種緣關係及同種內的變異，以及毒素分子分化演化現象。c.針對蛇毒中的磷脂酵素、蛋白水解酵素、三指結構毒素、類似C-lectin的蛋白族、以及蛋白酵素抑制劑等、其結構與功能的關聯或化學機制加以詮釋。d.研發可能抗凝抗栓或抑制血小板的藥物。e.本實驗室亦對蝦蟹類血漿中的蛋白質及凝集系統的研究有所貢獻。

學經歷

• 1979 – 1980   博士後研究員, 生物化學研究所, 芝加哥大學
• 1976 – 1977   博士後研究員, Thiman Labs., 加州大學
• 1971 – 1976   博士, 化學系, 美國西北大學
• 1967 – 1971   學士, 農化系, 國立臺灣大學

• 1988 – 2014   研究員, 中研院生化所
• 1988 – 2014   專任教授, 臺灣大學生化科學研究所
• 1999 – 2002   所長, 臺灣大學生化科學研究所
• 1996 – 1996   訪問教授, 美國約翰霍普金斯大學化工系
• 1993 – 1995   副所長, 中央研究院生物化學研究所
• 1988 – 1988   訪問學者, 德州大學
• 1977 – 1988   副研究員, 中研院生化所

主要著作

Structural and bioinformatic analyses of Azemiops venom serine proteases reveal close phylogeographic relationships to pitvipers from eastern China and the New World. 
Tsai IH*, Wang YM, Lin SW, Huang KF 
Toxicon (2021)

Serine protease isoforms in Gloydius intermedius venom: Full sequences, molecular phylogeny and evolutionary implications. 
Yang ZM, Yu H, Liu ZZ, Pei JZ, Yang YE, Yan SX, Zhang C, Zhao WL, Wang ZZ, Wang YM, Tsai IH* 
J. Proteomics (2017)

Structures and functions of crotoxin-like heterodimers and acidic phospholipases A₂ from Gloydius intermedius venom: insights into the origin of neurotoxic-type rattlesnakes. 
Yang ZM, Guo Q, Ma ZR, Chen Y, Wang ZZ, Wang XM, Wang YM, Tsai IH* 
J. Proteomics (2015)

Correlation between the glycan variations and defibrinogenating activities of acutobin and its recombinant glycoforms. 
Wang YM, Tsai IH*, Chen JM, Cheng AC, Khoo KH 
PLoS ONE (2014)

Functional proteomic approach to discover geographic variations of king cobra venoms from Southeast Asia and China. 
Chang HC, Tsai TS, Tsai IH* 
J. Proteomics (2013)

A novel heparin-dependent inhibitor of activated protein C that potentiates consumptive coagulopathy in Russell’s viper envenomation. 
Cheng AC, Wu HL, Shi GY, Tsai IH* 
J. Biol. Chem. (2012)

Mutagenesis analyses explore residues responsible for the neurotoxic and anticoagulant activities of Trimucrotoxin, a pit-viper venom Asn6-phospholipase A₂. 
Tsai IH*, Wang YM, Hseu MJ 
Biochimie (2011)

Binding of a venom Lys-49 phospholipase A₂ to LPS and suppression of its effects on mouse macrophages. 
Tsai SH, Chen YC, Chen L, Wang YM, Tsai IH* 
Toxicon (2007)

Venom phospholipases of Russell's vipers from Myanmar and eastern India—Cloning, characterization and phylogeographic analysis. 
Tsai IH*, Tsai HY, Wang YM, Tun-Pe, Warrell DA 
Biochim. Biophys. Acta (2007)

Sequences, geographic variations and molecular phylogeny of venom phospholipases and threefinger toxins of eastern India Bungarus fasciatus and kinetic analyses of its Pro31 phospholipases A₂. 
Tsai IH*, Tsai HY, Saha A, Gomes A 
FEBS J. (2007)

Molecular evolution and structure-function relationships of crotoxin-like and asparagine 6-containing phospholipases A₂ in pit viper venoms. 
Chen YH, Wang YM, Hseu MJ, Tsai IH* 
Biochem. J. (2004)

Venom phospholipases A₂ of bamboo viper (Trimeresurus stejnegeri): molecular characterization, geographic variations and evidence of multiple ancestries. 
Tsai IH*, Wang YM, Chen YH, Tsai TS, Tu MC 
Biochem. J. (2004)

Serine protease isoforms of Deinagkistrodon acutus venom: cloning, sequencing and phylogenetic analysis. 
Wang YM, Wang SR, Tsai IH* 
Biochem. J. (2001)

Purification, cloning and sequence analyses for pro-metalloprotease-disintegrin variants from Deinagistrodon acutus venom and subclassification of the small venom metalloproteases. 
Tsai IH*, Wang YM, Chiang TY, Chen YL, Huang RJ 
Eur. J. Biochem. (2000)

Characterization and molecular cloning of neurotoxic phospholipases A₂ from Taiwan viper (Vipera russelli formosensis). 
Wang YM, Lu PJ, Ho CL, Tsai IH* 
Eur. J. Biochem. (1992)

著作列表