CRISPR-Cas9系統是一套高效率基因改造技術平台,對於基因研究應用在人類細胞、動物和植物帶來突破性大變革。此系統的重要核心Cas9核酸內切酶是利用短片段guide RNA辨識目標DNA序列,並切割DNA造成雙股斷裂。藉由 Cas9 進行的雙股DNA 切割,使基因體定㸃斷裂,進而啟動細胞修補機制。CRISPR-Cas9技術不僅能達成定㸃基因剔除, 剔入和基因修飾的目的,也開啟基因治療的契機。我們實驗室將發展更具有效率、精確和安全的CRISPR-Cas9系統,應用於人類基因組編輯。目前,我們的研究方向分為下列幾項:
- 利用基因編輯增進人類自然殺手細胞以及改善免疫細胞療法的策略。
- 開發免疫細胞專用的腺病毒技術以增加DNA傳送效率和基因植入效率。
- 了解CRISPR-Cas切割基因體造成的DNA雙股斷裂和修復,進而增進基因編輯效率和精確度。
Huang RS, Lai MC, Shih HA, Lin S*
J Exp Med. (2021)
Huang KY, Lin MS, Kuo TC, Chen CL, Lin CC, Chou YC, Chao TL, Pang YH, Kao HC, Huang RS, Lin S, Chang SY, Yang PC
EMBO Mol Med. (2021)
Chen BH, Chang YJ, Lin S, Yang WY
Nat Commun. (2020)
Chien JC, Tabet E, Pinkham K, da Hora CC, Chang JC, Lin S, Badr CE, Lai CP
Nucleic acids research (2020)
Huang RS, Shih HA, Lai MC, Chang YJ, Lin S*
Frontiers in Immunology (2020)
Schumann K, Lin S, Boyer E, Simeonov DR, Subramaniam M, Gate RE, Haliburton GE, Ye CJ, Bluestone JA, Doudna JA & Marson A
Proc. Natl. Acad. Sci. USA (2015)
Lin S, Staahl B & Doudna JA
eLIFE (2014)
Pattanayak V, Lin S, Guilinger JP, Ma E, Doudna JA & Liu DR
Nat. Biotechnol. (2013)
Agarwal V, Lin S, Nair S & Cronan JE
Proc. Natl. Acad. Sci. USA (2012)
Lin S, Hanson RE & Cronan JE
Nat. Chem. Biol. (2010)