中央研究院 生物化學研究所

研究領域與專長

人類hPuf-A/KIAA0020蛋白在結構上具有6個類似Pumilio-RNA結合區域(PUF domain)，推測可結合在特定基因的3’UTR位置，進而調控特定基因的轉譯。利用抗hPuf-A的單株抗體進行免疫螢光染色去偵測hPuf-A在細胞內的分佈位置，結果發現hPuf-A主要位於細胞核仁內，只有極少量存在細胞核質，利用Actinomycin D、DRB和camptothecin (分別是RNA聚合酶I、聚合酶II以及Topoisomerase I的抑制劑)處理人類癌細胞後，hPuf-A的分佈位置會從核仁轉移至細胞核質，顯示hPuf-A的位置當DNA損傷或RNA不穩定時會呈現動態的轉變；當我們利用siRNA降解hPuf-A蛋白的表現，缺少hPuf-A蛋白表現的細胞在處理基因毒性藥物camptothecin 和UV 後有明顯死亡，大量表現hPuf-A蛋白的細胞在處理camptothecin 和UV後卻能比對照組有明顯存活的情形，顯示hPuf-A的存在可能與基因毒性壓力的細胞反應有關；利用親和性層析與質譜分析以及免疫沉澱分析發現hPuf-A與PARP-1在同一個複合物中，PARP-1的主要功能是維繫DNA的完整性，當DNA受到損傷時PARP-1會對特定蛋白質進行poly(ADPribosyl)ation的轉譯後修飾，提高DNA修補能力，in vitro實驗發現hPuf-A會抑制PARP-1的poly(ADPribosyl)ation活性，進而影響PARP-1在細胞凋亡時被caspase切割的數量，這些結果顯示hPuf-A在RNA與DNA毒性藥物刺激的壓力反應下扮演了重要的角色。

學經歷

• 1993 – 1997   博士, 動物學研究所, 臺灣大學
• 1992 – 1993   碩士, 動物學研究所, 臺灣大學
• 1985 – 1989   學士, 動物系, 臺灣大學

• 2012 – 迄今   副教授, 臺大生化科學所
• 2008 – 迄今   合聘助研究員, 中央研究院生物化學所
• 2008 – 2012   助理教授, 臺大生化科學所
• 2005 – 2008   研究員, 馬偕紀念醫院醫研部
• 1999 – 2004   副研究員, 馬偕紀念醫院醫研部
• 1997 – 1999   Postdoc fellow, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School

主要著作

Transcriptional regulation of tristetraprolin by NF-κB signaling in LPS-stimulated macrophages. 
Chen YL, Jiang YW, Su YL, Lee SC, Chang MS, Chang CJ 
Mol. Biol. Rep. (2013)

Upregulated hPuf-A promotes breast cancer tumorigenesis. 
Fan CC, Lee LY, Yu MY, Tzen CY, Chou C, Chang MS 
Tumor Biol. (2013)

Disruption of Murine mp29/Syf2/Ntc31 Gene Results in Embryonic Lethality with Aberrant Checkpoint Response. 
Chen CH, Chu PC, Lee L, Lien HW, Lin TL, Fan CC, Chi P, Huang CJ, Chang MS 
PloS one (2012)

hPuf-A/KIAA0020 Modulates PARP-1 Cleavage upon Genotoxic Stress. 
Chang HY, Fan CC, Chu PC, Hong BE, Lee HJ, Chang MS 
Cancer research (2011)

Involvement of p29 in DNA damage responses and Fanconi anemia pathway. 
Chu PC, Wang TY, Lu YT, Chou CK, Yang YC, Chang MS 
Carcinogenesis (2009)

Glycogen synthase kinase 3beta interacts with and phosphorylates the spindle-associated protein astrin. 
Cheng TS, Hsiao YL, Lin CC, Yu CT, Hsu CM, Chang MS, Lee CI, Huang CY, Howng SL, Hong YR 
The Journal of biological chemistry (2008)

I branching formation in erythroid differentiation is regulated by transcription factor C/EBPα. 
Twu YC, Chen CP, Hsieh CY, Tzeng CH, Sun CF, Wang SF, Chang MS, Yu LC. 
Blood (2007)

Silencing of astrin induces the p53-dependent apoptosis by suppression of HPV18 E6 expression and sensitizes cells to paclitaxel treatment in HeLa cells. 
Yang YC, Hsu YT, Wu CC, Chen HT, Chang MS 
Biochemical and biophysical research communications (2006)

Silencing of p29 affects DNA damage responses with UV irradiation. 
Chu PC, Yang YC, Lu YT, Chen HT, Yu LC, Chang MS 
Cancer research (2006)

著作列表