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陳瑞華 博士
特聘研究員
中央研究院生物化學研究所 602室
臺北市南港區115研究院路二段128號
TEL: +886-2-2785-5696 ext. 6020
FAX: +886-2-2788-9759
rhchen@gate.sinica.edu.tw

1. Cullin-RING 家族泛素連接酶在癌症中扮演的角色

真核細胞中,Cullin-RING家族是泛素連接酶中為數最眾的一類。這一類泛素連接酶利用大量不同的substrate receptor來辨認並和基質結合。在癌細胞中,有些substrate receptor會有突變或表現量異常的情形,例如:VHL、Fbw7、Keap1等。我們實驗室近來找到了一個Cullin3家族中的substrate receptor KLHL20,它會受到腫瘤存在的微觀環境(如缺氧逆境)誘導而表現,並造成多種腫瘤抑制基因如DAPK及PML的泛素化降解。除KLHL20以外,我們對其他在癌症中調控出現異常的Cullin-RING家族泛素連接酶也很感興趣。目前我們主要專注於尋找這些泛素連接酶的基質,並釐清其泛素化活性在腫瘤形成、癌症進程與腫瘤幹細胞的維持中的功能。

2. 泛素化修飾在細胞自噬中扮演的角色

細胞自噬是一個具演化保守性的代謝路徑,參與在許多重要生理功能的調控,如養分缺乏的反應、細胞分化和發育、 異常結構的分解、過剩或受損胞器的淘汰、腫瘤抑制、先天及後天免疫、壽命長短、細胞死亡等。轉譯後修飾在細胞自噬調控的重要性漸漸浮現,我們實驗室最近就發現KLHL20在細胞自噬的調控扮演重要角色。我們目前主要研究KLHL20促進之泛素化修飾在細胞自噬的調控中的重要性,並利用細胞和動物實驗探討這個調控機制的生理意義。此外,我們也用系統生物學方法尋找其他能調控細胞自噬的泛素化修飾機轉。

1987, 09 - 1991, 12 博士, 密西根州立大學
1983, 09 - 1985, 06 碩士, 生化科學研究所, 臺灣大學
1979, 09 - 1983, 06 學士, 農化系, 臺灣大學

2012,07 - present 特聘研究員, 中研院生化所
2006,08 - 2012,07 研究員, 中研院生化所
2003,08 - 2006,07 教授, 臺大醫學院分子醫學研究所
1996,02 - 2003,07 副教授, 臺大醫學院分子醫學研究所
1995,10 - 1996,02 助研究員, 加州大學舊金山分校
1992,01 - 1995,09 博士後研究員, 加州大學舊金山分校

    論文列表
K33-linked polyubiquitination of coronin 7 by Cul3-KLHL20 ubiquitin ligase regulates protein trafficking. (selected as a Mol Cell Preview and a Research Highlight in Nature Rev Mol Cell Biol)
Yuan, W-C, Y-R Lee, S-Y Lin, J-C Kuo, YP Tan, L-Y Chang, C-H Liu, M-Y Lin, M Xu, Z J Chen, and R-H Chen Mol Cell (2014)
Regulation of inflammation by DAPK. (invited review)
M.-Z. Lai and R.-H. Chen Apoptosis (2014)
SCP phosphatases suppress renal cell carcinoma by stabilizing PML and inhibiting mTOR/HIF signaling.
Lin YC, Lu LT, Chen HY, Duan X, Lin X, Feng XH, Tang MJ, Chen RH Cancer Research (2014)
The functions and regulations of DAPK in cancer metastasis. (invited review)
Chen, H.-Y., Y.-R. Lee, and R.-H. Chen Apoptosis (2014)
USP11 stabilizes PML to control Notch-induced malignancy in brain tumors.
Wu, H-C, Y-C Lin, C-H Liu, H-C Chung,Y-T Wang, Y-W Lin, H-I Ma, P-H Tu, SE Lawler, and R-H Chen Nature Commun (2014)
miR-103/107 promote metastasis of colorectal cancer by targeting the metastasis suppressors DAPK and KLF4.
Chen HY, Lin YM, Chung HC, Lang YD, Lin CJ, Huang J, Wang WC, Lin FM, Chen Z, Huang HD, Shyy JY, Liang JT, Chen RH Cancer research (2012)
A Cullin3-KLHL20 Ubiquitin Ligase-Dependent Pathway Targets PML to Amplify HIF-1 Signaling and Tumor Hypoxia responses. (recommended by Faculty of 1000 Biology as F1000 factor 9.0 “MUST READ” grade)
Yuan WC, Lee YR, Huang SF, Lin YM, Chen TY, Chung HC, Tsai CH, Chen HY, Chiang CT, Lai CK, Lu LT, Chen CH, Gu DL, Pu YS, Jou YS, Lu KP, Hsiao PW, Shih HM, Chen RH Cancer cell (2011)
DAPK activates MARK1/2 to regulate microtubule assembly, neuronal differentiation, and tau toxicity. (selected as A-IMBN Research highlight)
Wu PR, Tsai PI, Chen GC, Chou HJ, Huang YP, Chen YH, Lin MY, Kimchi A, Chien CT, Chen RH Cell death and differentiation (2011)
PDZ-RhoGEF ubiquitination by Cullin3-KLHL20 controls neurotrophin-induced neurite outgrowth. (highlighted by Global Medical Discovery and recommended by Faculty of 1000 Biology as F1000 factor 6.0 “RCOMMENDED” grade)
Lin MY, Lin YM, Kao TC, Chuang HH, Chen RH Journal of cell biology (2011)
The Cullin 3 substrate adaptor KLHL20 mediates DAPK ubiquitination to control interferon responses. (selected as A-IMBN Research highlight)
Lee Y.-R., W.-C. Yuan, H.-C. Ho, C.-H. Chen, H.-M. Shih, and R.-H. Chen EMBO J (2010)

Updated 2015.10.19

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